Van Mastermind Shinji Mikami is het kwaad binnen 2 de nieuwste evolutie van overlevingshorror. Rechercheur Sebastian Castellanos heeft alles verloren. Maar wanneer hij de kans krijgt om zijn dochter te redden, moet hij opnieuw afdalen naar de nachtmerrieachtige wereld van STEM. Gruwelijke bedreigingen komen uit elke hoek naarmate de wereld draait en om hem heen draait. Zal Sebastian tegenover tegenspoed worden geconfronteerd met wapens en vallen, of sluipen door de schaduwen om te overleven.