De overkoepelende corporatie en de oogst van dodelijke virussen zijn vernietigd en vervat. Maar er is een nieuwe, gevaarlijkere dreiging naar voren gekomen. Jaren na het overleven van de gebeurtenissen in Raccoon City, heeft Chris Redfield de plaag van bio-organische wapens over de hele wereld gevochten. Nu een lid van de Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA), wordt Chris naar Afrika gestuurd om een biologisch middel te onderzoeken dat de bevolking transformeert in agressieve en verontrustende wezens. Samengevoegd door een andere lokale BSAA -agent, Sheva Alomar, moe