De aarde brandt. De Reapers hebben het overgenomen en andere beschavingen vallen als dominostenen. Leid het laatste gevecht om de mensheid te redden en de aarde terug te nemen van deze angstaanjagende machines, commandant Shepard. Je hebt een back -up nodig voor deze veldslagen. Gelukkig heeft de Galaxy de gewoonte om onverwachte soorten op jouw manier te sturen. Rekruteer teamleden en smeden nieuwe allianties, maar wees bereid om op elk gewenst moment afscheid te nemen, terwijl partners het ultieme offer brengen. Het is tijd voor commandant Shepard om te vechten voor het lot van het menselijk ras en de melkweg te redden. Geen druk, commandan