Cela fait 20 ans depuis les événements du jeu original. Le virus a gagné et l'humanité meurt lentement. Vous jouez comme Aiden Caldwell, un pèlerin errant qui livre des marchandises, apporte des nouvelles et relie les quelques colonies de survivants restantes dans des terres stériles dévastées par le virus des zombies. Cependant, votre véritable objectif est de trouver votre petite sœur Mia, que vous avez laissée en tant qu'enfant pour échapper aux expériences tortueuses du Dr Waltz. Hanté par le passé, vous finissez par prendre la décision de l'affronter lorsque vous apprenez que Mia peut toujours être en vie à Villedor - la dernière vil