Cela fait 20 ans depuis les événements du jeu d'origine. Le virus a gagné et l'humanité meurt lentement. Vous jouez comme Aiden Caldwell, un pèlerin errant qui livre des marchandises, apporte des nouvelles et relie les quelques colonies de survivants restantes dans des terres stériles dévastées par le virus des zombies. Cependant, votre véritable objectif est de trouver votre petite sœur Mia, que vous avez laissée en tant qu'enfant pour échapper aux expériences