Max Payne için, sevdiklerini yıllar önce alan trajediler iyileşmeyi reddeden yaralardır.
Artık bir polis değil, yıkanmış ve ağrı kesicilere bağımlı değil, Max, Brezilya'nın São Paulo kentinde, nihayet sorunlu geçmişinden kaçmak için varlıklı gayrimenkul mogul Rodrigo Branco ailesini koruyor. Ancak olaylar kontrolünden çıktıkça Max Payne, tanıdık olmayan bir şehrin sokaklarında yalnız bulur, umutsuzca gerçeği arar ve bir çıkış yolu için savaşır.