Paraplyfirmaet og dets afgrøde af dødelige vira er blevet ødelagt og indeholdt. Men en ny, farligere trussel er dukket op. År efter at have overlevet begivenhederne i Raccoon City har Chris Redfield kæmpet for svøbe af bio-organiske våben over hele verden. Nu medlem af Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA), sendes Chris til Afrika for at undersøge et biologisk middel, der omdanner befolkningen til aggressive og foruroligende væsener. Sammen med en anden lokal BSAA -agent, Sheva Alomar, skal de to arbejde sammen for at løse sandheden bag den foruroligende drejning af b