Fra Mastermind Shinji Mikami er det onde inden for 2 den seneste udvikling af overlevelsesrædsel. Detektiv Sebastian Castellanos har mistet det hele. Men når han fik en chance for at redde sin datter, må han igen falde ned i den mareridt verden af stilk. Forfærdelige trusler opstår fra hvert hjørne, når verden vrider sig rundt om ham. Will Sebastian face adversity head on with weapons and traps, or sneak through the shadows to survive.