La lotta continua a Wood Oak City.
Dopo gli eventi di Streets of Rage 4, i nostri eroi volevano prepararsi per le minacce future. Axel, Blaze e i loro compagni inizieranno un allenamento molto speciale con l'aiuto del Dr. Zan, che ha costruito un programma di intelligenza artificiale dai resti del cervello di Mister X che simula ogni tipo di pericolo che potrebbero affrontare. Mosse
• Nuove armi e nemici!